“TAU” UM CONTROLADOR DA DOENÇA DE ALZHEIMER – ESTUDO COM MILHARES DE CÉREBROS REVELA PAPEL DA PROTEÍNA

Ao examinar mais de 3.600 cérebros pós-mortem, os pesquisadores do campus da Clínica Mayo de Jacksonville, Flórida, e Rochester, Minnesota, descobriram que a progressão da proteína Tau disfuncional impulsiona o declínio cognitivo e perda de memória observada na doença de Alzheimer. Amilóide, é outra proteína tóxica que caracteriza a doença de Alzheimer, acumula-se e a demência progride, mas não é o principal culpado, dizem eles.

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Os resultados, publicados na revista Brain, oferecem informações novas e valiosas no debate longo e contínuo sobre a contribuição relativa de amilóide e tau para o desenvolvimento e a progressão da disfunção cognitiva na doença de Alzheimer, diz o principal autor do estudo, Melissa Murray, Ph.D. , neurocientista da Clínica Mayo de Jacksonville.

As descobertas também sugerem certa indecisão se a Tau deve ser um novo foco para o tratamento de Alzheimer, dizem os pesquisadores.

“A maioria dos campos de pesquisa do Alzheimer tem realmente focado em amilóide ao longo dos últimos 25 anos”, diz o Dr. Murray. “Inicialmente, os pacientes que foram descobertos ter mutações ou alterações no gene amilóide foram vistos tendo a patologia de Alzheimer grave. Particularmente no aumento dos níveis de rastreamento da amilóide no cérebro realizados ao longo da última década revelou que a amilóide acumulada nas pessoas evoluíram, assim que a maioria de modelos de Alzheimer foram baseados, na toxicidade de amilóide. Desta forma, o campo de Alzheimer tornou-se míope”.

Mas pesquisadores da Mayo Clinic foram capazes de olhar simultaneamente para a evolução da amilóide e Tau utilizando medidas neuropatológicas. “Imagine olhar para os anéis de uma árvore – você pode identificar padrões, como a mudança das estações e ao envelhecimento da árvore, durante a visualização de seção transversal da árvore,” diz o Dr. Murray. “Estudar cérebros em diferentes estágios da doença de Alzheimer nos dá uma perspectiva do impacto cognitivo de um vasto leque da gravidade de milóide e Tau, e nós tivemos muita sorte de ter o recurso do banco de cérebros de Mayo, em que milhares de pessoas doaram seus cérebros pós-mortem, que nos permitiram compreender as mudanças no Tau e amilóide que ocorrem ao longo do tempo”.

“Tau pode ser comparada a uma ferrovia que estabiliza o trilho de trem que as células do cérebro usam para transportar alimentos, mensagens e outras cargas vitais em todos os neurônios”, diz o Dr. Murray. “Na doença de Alzheimer, alterações na proteína Tau tornam os trilhos instáveis nos neurônios do hipocampo, o centro de memória. A tau anormal acumula-se nos neurônios, o que eventualmente leva à morte deles. A evidência sugere que a proteína Tau anormal, em seguida se espalha de célula para célula, disseminando de forma patológica no córtex cerebral. O córtex é a parte mais externa do cérebro que está envolvida em níveis mais elevados de pensamento, planejamento, comportamento e atenção – refletindo mudanças comportamentais posteriores em pacientes de Alzheimer”.

“A amialóide, por outro lado, começa a acumular na parte exterior do córtex e depois se espalha para baixo para do hipocampo e, eventualmente, para outras áreas”. Nosso estudo mostra que a acumulação de amilóide tem uma forte relação com o declínio da cognição.

Quando você nota a severidade da patologia de Tau, no entanto, a relação entre amilóide e a cognição desaparece – o que indica que Tau é o motor da doença de Alzheimer”, Dr. Murray diz.

A digitalização da amilóide cerebral tem sido usada apenas na última década, e “assim, ainda há muitas perguntas não respondidas sobre o que ele se esta medindo”, acrescenta ela. “Investigando o que a patologia cerebral desencadeia através do limiar de digitalização amilóide cerebral é indicativo de que a doença de Alzheimer só pode ser abordada em pacientes que se submeteram à digitalização e doaram seus cérebros para a investigação.”

O estudo foi realizado em duas partes. Pesquisadores da Mayo Clinic na Flórida analisaram 3.618 cérebros em seu banco de cérebro pós-morte, dos quais 1.375 eram cérebros de pacientes com Alzheimer confirmados. Estes pacientes morreram em diferentes idades e diferentes estágios de demência, proporcionando uma linha de tempo valiosa para a progressão da doença.

Os pesquisadores usaram sistemas de pontuação recomendados para examinar a evolução de amilóide e Tau nos tecidos cerebrais dissecados. Eles descobriram a gravidade da Tau, mas não da amilóide, e previram o aparecimento com a idade e declínio cognitivo, duração da doença e deterioração mental.

A segunda parte do estudo foi realizada com seus colaboradores na Mayo Clinic, em Rochester. Juntos, a equipe examinou as varreduras do cérebro com amilóides de pacientes anteriores à morte e comparou os exames para medidas de Tau e amilóide na patologia cerebral.

Os pesquisadores descobriram que os sinais de varreduras do cérebro com amilóides correspondiam com as amilóides de patologias específicas do cérebro e não a amilóide encontrado em vasos, que não correspondiam a patologia de Tau. Os cérebros de alguns participantes tiveram amilóide visível em patologias que não atingiram o limite para o que poderia ser encontrado em tomografias do cérebro de Alzheimer. Isso é importante, como a amilóide pode ser encontrada em cérebros de indivíduos mais velhos que não experimentaram declínio cognitivo, dizem os pesquisadores.

“Nossos resultados destacam a necessidade de se concentrar em Tau para a uma abordagem terapêutica, mas também ainda indica que o método atual de digitalização amilóide cerebral oferece insights válidos para rastrear a doença de Alzheimer,” diz o Dr. Murray. “Embora Tau ganhe o prêmio “cara mau” de descobertas de nosso estudo, também é verdade que a digitalização amilóide cerebral pode ser usada para garantir que os pacientes que se inscrevam para ensaios clínicos que atender a um limiar de amilóide consistente com a doença de Alzheimer – em vez de um marcador para a Tau”.

Fonte: Science Daily

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