DROGA EXPERIMENTAL VISANDO A DOENÇA DE ALZHEIMER MOSTRA EFEITOS ANTI-ENVELHECIMENTO

Os pesquisadores do Instituto Salk descobriram que um candidato a droga experimental que visa combater a doença de Alzheimer tem uma série de efeitos anti-envelhecimento inesperados em animais.

Como ratos idade, aqueles tratados com J147 (à direita) apresentaram melhora da fisiologia, memória e aparência que lembrava mais de perto ratos mais jovens. Crédito: Cortesia do Instituto Salk para Estudos Biológicos

Como ratos idade, aqueles tratados com J147 (à direita) apresentaram melhora da fisiologia, memória e aparência que lembrava mais de perto ratos mais jovens.
Crédito: Cortesia do Instituto Salk para Estudos Biológicos

A equipe Salk expandiu seu desenvolvimento prévio de um candidato droga, chamada J147, que toma um rumo diferente, visando maior fator de risco de Alzheimer – a velhice. No novo trabalho, a equipe mostrou que o candidato da droga funcionou bem em um camundongo modelo de envelhecimento que normalmente não são utilizados em pesquisas de Alzheimer. Quando esses ratos foram tratados com J147, eles tinham melhor memória e cognição, mais saudáveis os vasos sanguíneos no cérebro e outras características fisiológicas melhorados, conforme na edição da revista Aging.

“Inicialmente, o impulso foi de testar esta droga em um modelo animal novo que era semelhante em 99% dos casos de Alzheimer”, diz Antonio Currais, o principal autor e membro do Laboratório de Neurobiologia do Professor David Schubert Cellular no Salk. “Nós não prevíamos esse tipo de efeito anti-envelhecimento, mas J147 tem nos feito observar camundongos velhos como eles eram jovens, com base em uma série de parâmetros fisiológicos”.

A doença de Alzheimer é uma doença cerebral progressiva, recentemente classificada como a terceira causa de morte nos Estados Unidos e que afeta mais de cinco milhões de americanos. É também a causa mais comum de demência em adultos mais velhos, de acordo com o National Institutes of Health.

“Enquanto a maioria dos medicamentos desenvolvidos nos últimos 20 anos tem como alvo os depósitos de placas amilóides no cérebro (que são uma característica da doença), nenhum têm se mostrado eficaz do ponto de vista clínico”, diz Schubert, autor sênior do estudo.

Vários anos atrás, Schubert e seus colegas começaram a abordar o tratamento da doença a partir de um novo ângulo. Ao invés de se direcionar  na amilóide, o laboratório decidiu enfocar o principal fator de risco para a doença – idade avançada. Usando células cerebrais contra velhas toxicidades associadas à idade, eles sintetizaram a J147.

Anteriormente, a equipe descobriu que J147 pode prevenia e até reverter a perda de memória e patologia de Alzheimer em ratos que têm uma versão da forma hereditária da doença de Alzheimer, o modelo mais comumente utilizado é o rato. No entanto, esta forma da doença compreende apenas cerca de 1% dos casos de doença de Alzheimer. Para todos os outros, a idade avançada é o fator de risco primário, diz Schubert. A equipe queria para explorar os efeitos da droga candidato em uma raça de camundongos que envelhecem rapidamente e experimentam uma versão de demência que mais se assemelha a doença humana relacionada com a idade.

Neste último trabalho, os pesquisadores usaram um conjunto abrangente de testes para medir a expressão de todos os genes no cérebro, bem como mais de 500 pequenas moléculas envolvidas com o metabolismo no cérebro e no sangue de três grupos de camundongos que envelhecem rapidamente. Os três grupos de ratos que envelhecem rapidamente incluiam um conjunto que era jovem, um conjunto que era velho e um conjunto que era antigo, mas alimentados com J147 à medida que envelheciam.

Os velhos ratos que receberam J147 tiveram melhor desempenho em testes de memória e outros para a cognição e também exibiram movimentos motores mais robustos. Os ratos tratados com J147 também tiveram menos sinais patológicos da doença de Alzheimer em seus cérebros. É importante, por causa da grande quantidade de dados recolhidos nos três grupos de ratos, foi possível demonstrar que muitos aspectos do metabolismo e expressão do gene em camundongos alimentados com a idade J147 foram muito semelhantes às dos animais jovens. Estes marcadores incluídos para aumentar o metabolismo de energia, redução da inflamação cerebral e redução dos níveis de ácidos gordos oxidados no cérebro.

Outro efeito notável foi que J147 impediu o derrame de sangue a partir dos microvasos no cérebro de camundongos velhos. “Vasos sanguíneos danificados são uma característica comum de envelhecimento em geral, e na doença de Alzheimer, é frequentemente muito pior”, diz Currais.

Currais e Schubert notam que, embora estes estudos representem uma abordagem nova e excitante descoberta os testes da droga para Alzheimer foram feitos em animais no contexto do envelhecimento da população, a única maneira de demonstrar a relevância clínica do trabalho é mover J147 em ensaios clínicos humanos para a doença de Alzheimer.

“Se comprovado seguro e eficaz para a doença de Alzheimer, o efeito anti-envelhecimento aparente de J147 seria um benefício bem-vindo”, acrescenta Schubert. A equipe pretende começar testes em humanos no próximo ano.

Outros autores sobre do paper incluem Oswald Quehenberger da Universidade da Califórnia, em San Diego; e Joshua Goldberg, Catherine Farrokhi, Max Chang, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Daniel Daugherty e Pamela Maher, do Instituto Salk.

Este estudo foi apoiado pelo Instituto Salk Fundo Pioneer Postdoctoral Scholar Award e o Prêmio Fellowship Salk Nomis, bolsas de estudo da Fundação Hewitt e Fundação Bundy, e subsídios da Fundação Burns e NIH.

Fonte: Science Daily

Deixe uma resposta

Preencha os seus dados abaixo ou clique em um ícone para log in:

Logotipo do WordPress.com

Você está comentando utilizando sua conta WordPress.com. Sair / Alterar )

Imagem do Twitter

Você está comentando utilizando sua conta Twitter. Sair / Alterar )

Foto do Facebook

Você está comentando utilizando sua conta Facebook. Sair / Alterar )

Foto do Google+

Você está comentando utilizando sua conta Google+. Sair / Alterar )

Conectando a %s