CIENTISTAS ELIMINAM SINTOMA CENTRAL DA ESQUIZOFRENIA EM RATOS.

Pesquisadores têm perturbado com sucesso uma cadeia genética de eventos em um rato modelo com esquizofrenia e reverteu o déficit de memória, um dos sintomas mais difíceis de tratar do transtorno. Esta descoberta – que se baseia em décadas de pesquisa em estágio inicial – poderia levar a terapias mais eficazes para os sintomas cognitivos da esquizofrenia, um distúrbio psiquiátrico que afeta mais de 21 milhões de pessoas em todo o mundo.

Os cientistas usaram um composto químico para regenerar conexões entre as células cerebrais, ou neurônios, que por sua vez restauram de déficits de memória. O crescimento anormal ou retardado de neurônios em centros de memória do cérebro é um indicador chave da esquizofrenia. Imagem cortesia do Instituto Zuckerman na Universidade de Columbia: Crédito

Os cientistas usaram um composto químico para regenerar conexões entre as células cerebrais, ou neurônios, que por sua vez restauram de déficits de memória. O crescimento anormal ou retardado de neurônios em centros de memória do cérebro é um indicador chave da esquizofrenia. Imagem cortesia do Instituto Zuckerman na Universidade de Columbia.

Em um artigo publicado na revista Neuron, os cientistas do Instituto Comportamento Mortimer B. Zuckerman Mente Cérebro de Columbia, Columbia University Medical Center (CUMC) e do Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova Iorque (NYSPI) utilizaram um composto químico para regenerar conexões entre as células cerebrais, ou neurônios, que por sua vez restaurar déficits de memória. O crescimento anormal ou retardado de neurônios em centros de memória do cérebro é um indicador chave da esquizofrenia.

O estudo foi realizado em ratos com uma mutação genética específica conhecida como a microdeleção 22q11.2. Esta mutação, que ocorre em 1% de pessoas com esquizofrenia, é o maior fator de risco genético único para a doença.

“Com estes resultados, mostramos que a restauração de conexões celulares reverteu déficits de memória – um sintoma de esquizofrenia para o qual não existe um tratamento eficaz”, disse Joseph Gogos, MD, PhD, um investigador principal no Instituto Zuckerman, professor de fisiologia e neurociência em CUMC e um autor sênior do papel. “Isso representa uma nova estratégia de valor inestimável para o tratamento da esquizofrenia e destaca a importância crítica de pesquisa biológica básica em transtornos psiquiátricos. Entender como a esquizofrenia tem origem no nosso modelo empresta uma visão crítica sobre o transtorno como um todo, abrindo o caminho para a melhoria opções de tratamento que têm, assim, longe permaneceu uma incógnita. “

Paranóia, alucinações auditivas e delírios são alguns dos sintomas mais conhecidos da esquizofrenia e muitas vezes podem ser controlados com medicação antipsicótica. No entanto, outros sintomas – como as perturbações graves a curto prazo e memória verbal, atenção reduzida e uma diminuição do QI – têm permanecido praticamente intratável. Déficits de memória podem interferir com a capacidade do indivíduo em manter relacionamentos ou um trabalho – essencialmente, cortando-lhes o mundo em torno deles.

“Déficits de memória são agora considerados uma característica fundamental da esquizofrenia e acredita-se ser fortemente ligada à biologia subjacente da desordem”, disse Joshua Gordon, MD, PhD, professor associado de psiquiatria na CUMC, uma investigadora no NYSPI e o autor sênior do paper. “Até que possamos lançar luz sobre a biologia, esses sintomas permanecem praticamente impossível de tratar.”

Para resolver isso, Dr. Gogos passou quase 20 anos trabalhando para descobrir a base biológica da esquizofrenia. Ele e seus colaboradores desenvolveram um modelo de rato de laboratório que exibiu a microdeleção 22q11.2.

“A esquizofrenia afeta cerca de uma em cada 100 pessoas, mas para aqueles com uma microdeleção 22q11.2, que o acaso salta para um em cada três,” disse o Dr. Gogos. “Microdeleções 22q11.2 continuam a ser o maior fator de risco genético único para o desenvolvimento de esquizofrenia. É por isso que o nosso modelo provou inestimável para o que nos permite traçar a esquizofrenia de volta às suas origens.”

Em um estudo publicado no ano passado, os Drs. Gogos, Gordon e a sua equipa de investigação revelou como a microdeleção 22q11.2 leva a conexões mais fracas entre os neurônios em regiões importantes do cérebro, resultando em déficits de memória de esquizofrenia.

“Normalmente, os neurônios crescem longos ramos que se conectam através de longas distâncias, formando circuitos fortemente interconectados”, disse o Dr. Gordon. “No entanto, em nossos modelos do rato, esses ramos foram atrofiado no hipocampo e no córtex pré-frontal – duas regiões cruciais para a memória. Outros experimentos revelaram porquê: uma proteína chamada Gsk3β que foi se acumulando no cérebro”.

O estudo mostrou que a microdeleção 22q11.2 da um pontapé inicial em uma reação em cadeia que aumenta a atividade Gsk3β desde o nascimento. Ela hiperativa o Gsk3β que impede o crescimento e desenvolvimento de neurônios em centros de memória do cérebro. Ao longo do tempo, ele prejudica a sua capacidade para formar ligações fortes.

No novo estudo, os investigadores testaram se suprimir a atividade Gsk3β poderia reverter o dano que acaba por conduzir a déficits de memória de esquizofrenia.

Em uma série de experimentos, os pesquisadores trataram os seus modelos  rato em uma idade jovem (entre sete e 28 dias após o nascimento), com um composto químico que bloqueou a atividade Gsk3β. Quase imediatamente, começaram a ver a diferença. Como a atividade Gsk3β caiu, os neurônios ramificaram conexões com seus vizinhos. A comunicação entre regiões do cérebro foi restaurada, e – importante – os ratos não apresentaram déficits de memória.

“Nosso trabalho sugere que Gsk3β poderia ser considerado um alvo potencial para o tratamento de alguns sintomas da esquizofrenia – apesar de existirem limitações”, disse o Dr. Gordon. “Por exemplo, se o mesmo tratamento pode funcionar em outros modelos da esquizofrenia que não têm a microdeleção 22q11.2. Além disso, nós tratamos os ratos em uma idade jovem, mas a esquizofrenia normalmente se apresenta na adolescência e início da vida adulta.”

“Estamos planejando atualmente para testar se o bloqueio Gsk3β durante essa idade equivalente em nossos modelos também teria o mesmo efeito positivo”, acrescentou o Dr. Gogos.

“A esquizofrenia é uma desordem complexa – não existe uma causa única – mas interrompida a comunicação entre o córtex pré-frontal e hipocampo pode ser um fio condutor comum a muitos deles”, disse Vikaas Sohal, MD, PhD, professor assistente de psiquiatria na Universidade da Califórnia, San Francisco School of Medicine, que não estava envolvido com o estudo. “. Os resultados aqui apresentados pelos Drs Gogos, Gordon e a sua equipe pode levar a outras formas de restabelecer a comunicação normal entre estas duas regiões do cérebro – e, assim, proporcionar tratamentos eficazes para a esquizofrenia que surgem a partir de uma variedade de causas.”

Este documento é intitulado: “inibição do desenvolvimento de Gsk3β e resgata déficits comportamentais e neurofisiológicos em um rato modelo com disposição a esquizofrenia.” Contribuidores adicionais incluem Makoto Tamura, PhD, primeiro autor do papel, e Jun Mukai, MD, PhD.

Esta pesquisa foi apoiada por um subsídio do Instituto Nacional de Saúde Mental (MH096274). Makoto Tamura é um funcionário da Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation. Os autores relatam que não há conflitos financeiros ou outros de interesse.

Journal Reference:
1. Makoto Tamura, Jun Mukai, Joshua A. Gordon, Joseph A. Gogos.Developmental Inhibition of Gsk3 Rescues Behavioral and Neurophysiological Deficits in a Mouse Model of Schizophrenia PredispositionNeuron, 2016 DOI: 10.1016/j.neuron.2016.01.025

Traduzido por Marinno Martins

Fonte: Science Daily

Deixe uma resposta

Preencha os seus dados abaixo ou clique em um ícone para log in:

Logotipo do WordPress.com

Você está comentando utilizando sua conta WordPress.com. Sair / Alterar )

Imagem do Twitter

Você está comentando utilizando sua conta Twitter. Sair / Alterar )

Foto do Facebook

Você está comentando utilizando sua conta Facebook. Sair / Alterar )

Foto do Google+

Você está comentando utilizando sua conta Google+. Sair / Alterar )

Conectando a %s