RATOS PODEM SER DO SEXO MASCULINO, SEM O CROMOSSOMO Y.

Manipulações genéticas permitiram um embrião feminino desenvolver-se no sexo oposto, indica estudo.

MACHO FEITO Este rato do sexo masculino (branco) não tem cromossoma Y, mas foi capaz de filhotes pai (marrom) quando os cientistas injetaram o esperma em óvulos imaturos. Os investigadores fizeram o rato macho através da manipulação de genes em outros cromossomos.

Fazendo um macho – Este rato do sexo masculino (branco) não tem cromossomo Y, mas foi capaz de ser pai de filhotes (marrom) quando os cientistas injetaram o esperma em óvulos imaturos. Os geneticistas fizeram o rato macho através da manipulação de genes em outros cromossomos.

Os pesquisadores criaram camundongos machos sem nenhum traço de um cromossomo Y, supostamente a marca definidora do sexo masculino.

A bióloga reprodutiva Monika Ward, da Universidade do Havaí, em Honolulu e colegas começaram com ratos que tinham apenas um cromossomo X (e não o segundo cromossomo sexual). Normalmente esses animais se desenvolvem e geram mulheres. Porém, quando os geneticistas manipularam os genes encontrados no X e em outro cromossomo, os ratos tornaram-se machos que poderiam produzir espermatozóides imaturos. Esses machos engenheirados podem gerar prole com a assistência reprodutiva dos pesquisadores, que injetaram o esperma em óvulos imaturos, Ward e seus colegas relatam na Science.

As experiências demonstram que existem várias maneiras de se fazer um machos, diz Richard Behringer, um geneticista de desenvolvimento no MD Anderson Cancer Center, em Houston. “Eles fizeram isso sem qualquer informação do gene cromossomo Y”, diz ele. “Não há nem mesmo uma fungada do Y ao redor.”

À primeira vista, as experiências parecem sugerir cromossomos Y não são necessários para a reprodução, o que sugere que a evolução pode, eventualmente, mostrar Y é a porta. “Para mim, é um paradigma do declínio e queda do cromossomo Y”, diz o biólogo reprodutivo Jennifer Marshall Graves da Universidade La Trobe, em Melbourne, Austrália.

Mas Ward e outros pesquisadores dizem que o Y não vai a lugar nenhum e que interpretar os novos resultados como sentença de morte do cromossomo está errado. Porque os machos sem Y precisavam de ajuda para se reproduzir, “claramente precisamos do cromossomo Y para a reprodução natural do sexo masculino completo”, diz Mary Ann Handel, uma bióloga reprodutiva no Laboratório Jackson, em Bar Harbor, Maine.

Ward e seus colegas haviam demonstrado anteriormente que dois genes do cromossomo Y – Sry e Eif2s3y – são cruciais para o desenvolvimento do sexo masculino em ratos. Sry é um gene mestre que gira em torno de programação do desenvolvimento em embriões do sexo masculino. Ele liga-se um gene chamado Sox9, que então desencadeia uma reação em cadeia da bioquímica que conduz ao desenvolvimento masculino.

Mas nos novos experimentos, os pesquisadores transformaram em Sox9 através de outros meios. Ativando Sox9 em um embrião geneticamente do sexo feminino fará com que ele se desenvolva como um macho, foi o que Ward e seus colegas descobriram. Mas esses machos não produzem esperma. “Os testículos estavam vazios”, diz Ward.

A fim de produzir esperma, os ratos precisam do gene Eif2s3y, como os pesquisadores haviam descoberto anteriormente. No novo experimento, os ratos perderam o gene porque eles não têm cromossomos Y. Assim, os pesquisadores substituíram um gene similar do cromossomo X chamado Eif2s3x. Apenas uma cópia da versão Y é necessária para fazer um imaturo, sem cauda de espermatozóides, mas leva pelo menos cinco cópias da versão X para fazer a mesma coisa. “Isto indica que o gene do cromossomo Y é o forte,” diz Ward.

Sua pesquisa sugere que o cromossomo Y tem otimizado a produção de genes que são necessários para fazer do sexo masculino. Dando apenas a dose certa de fatores de desenvolvimento do sexo masculino é como o Y se protege contra o apagamento evolutivo, diz Ward. “Nosso trabalho não suporta que o cromossomo Y vai desaparecer.”

Graves discorda. O trabalho de Ward é “um belo exemplo de como você pode perder até mesmo um gene realmente importante”, diz ela. Pelo menos duas espécies de roedores já descartaram seus cromossomos Y inteiramente. Primatas, incluindo seres humanos, não têm genes Eif2s3y nos seus cromossomos Y. Ninguém sabe ainda se a função de Eif2s3y em primatas foi tomada por outros genes do Y, X ou os genes homólogos em outras partes do genoma. O novo trabalho pode ajudar a explicar como primatas segue em frente sem o gene, sugere Graves, e a pesquisa pode “dar-nos informações úteis sobre o que acontece no final da vida do cromossomo Y”.

Fonte: Science News

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