LIBERADOS OS PRIMEIROS RESULTADOS DA EDIÇÃO DO GENE CRISPR EM EMBRIÕES NORMAIS.

Uma equipe na China corrigiu mutações genéticas em pelo menos algumas das células em três embriões humanos normais usando a técnica de edição do genoma CRISPR. O último estudo é o primeiro a descrever os resultados do uso de CRISPR em embriões humanos viáveis.

Mutações causadoras de doenças poderiam ser removidas em embriões precoces
Science Photo Library/Getty.

Embora este estudo – que tentou reparar o DNA de seis embriões no total – era muito pequeno, os resultados sugerem CRISPR funciona muito melhor em embriões normais do que em testes anteriores em embriões não-normais que não poderiam desenvolver em crianças.

“É encorajador”, diz Robin Lovell-Badge do Instituto Francis Crick em Londres, que tem contribuído para vários relatórios importantes sobre a edição do genoma humano. Os números são muito baixos para fazer conclusões fortes, porém, ele adverte.

técnica de edição de genes CRISPR é uma maneira muito eficiente de desativar genes, introduzindo pequenas mutações que interrompem o código de uma seqüência de DNA. CRISPR também pode ser usado para reparar genes, mas isso é muito mais difícil.

Até agora, os resultados só foram publicados a partir de experiências em que a técnica CRISPR foi utilizado em embriões anormais, feitos quando dois espermatozóides fertilizam o mesmo ovo. A ideia por trás desse trabalho era que era mais ético testar a técnica em embriões que nunca poderiam se desenvolver completamente.

Na primeira tentativa de fixar genes em embriões humanos, menos de 1 em 10 células foram reparadas com sucesso – uma taxa de eficiência que é muito baixa para tornar o método prático. Um segundo estudo publicado em 2016 também teve uma baixa taxa de eficiência. No entanto, como esses embriões geneticamente muito anormais, essas experiências podem não ter dado uma indicação precisa de quão bem a técnica funcionaria em embriões mais saudáveis.

A equipe chinesa por trás do último estudo, no terceiro hospital afiliado da Universidade Médica de Guangzhou, realizou primeiramente experiências com os embriões anormais, e encontrou a taxa do reparo era muito baixa. Mas eles tiveram mais sucesso quando eles tentaram reparar mutações em embriões normais derivados de ovos imaturos doados por pessoas submetidas á fertilização in vitro (FIV).

Doença genética

Ovos imaturos como estes geralmente são descartados por clínicas de FIV, como a taxa de sucesso é muito menor do que com os ovos maduros. No entanto, as crianças têm nascido de ovos imaturos.

Jianqiao Liu e sua equipe amadureceram ovos imaturos doados, e fertilizou cada um por injetar esperma de um de dois homens com uma doença hereditária. Eles então injetaram a maquinaria CRISPR nesses embriões de célula única antes de começarem a dividir.

O primeiro doador de esperma tinha uma mutação chamada G1376T no gene para a enzima G6PD. Esta é uma causa comum de favismo (anemia homlítica) na China, uma desordem em que comer certos alimentos, como feijão em favas pode desencadear a destruição nos glóbulos vermelhos.

Em dois dos embriões resultantes, a mutação G1376T foi corrigida. Mas em um dos embriões, nem todas as células foram corrigidas. CRISPR desligou o gene G6PD em algumas de suas células, em vez de corrigi-lo acabou tornando-o o que é conhecido como um “mosaico”.

O segundo doador de espermatozóides teve uma mutação chamada β-41-42, que é uma das causas da doença sanguínea β-talassemia. Quatro dos embriões resultantes carregaram a mutação. Em um deles, CRISPR induziu outra mutação ao invés de corrigir a β-41-42. Em outro, a mutação foi reparada com sucesso em apenas algumas das células, criando outro embrião de mosaico. Não funcionou nos outros dois embriões.

No total, a mutação em um embrião foi corrigida em cada célula, e duas foram corrigidas em algumas das células.

Embora conclusões firmes não possam ser extraídas com base em apenas seis embriões, esses resultados são encorajadores, pois sugerem que o reparo do gene CRISPR é mais eficiente em células normais. “Parece mais promissor do que papéis anteriores”, diz Fredrik Lanner, do Instituto Karolinska, na Suécia, cuja equipe começou a usar o CRISPR para desativar genes em embriões humanos para estudar o desenvolvimento embrionário.

Prevenção de mosaicos

Vários outros grupos começaram a editar os genomas de embriões humanos normais ou planejam começar em breve. Há rumores de que outros três ou quatro estudos sobre o uso de CRISPR em embriões humanos foram concluídos, mas ainda não publicado. Não está claro por que este é o caso, mas a controvérsia em torno da área pode ter feito tanto os pesquisadores e revistas cautelosos.

Os resultados até agora, no entanto, mostram que a tecnologia está longe de ser o ponto onde poderia ser usada com segurança para a edição de embriões.

Para torná-la mais seguro o uso da edição de genes para evitar que as crianças herdem mutações causadoras de doenças, os pesquisadores precisarão encontrar uma maneira de prevenir o mosaicismo. Embriões editados seriam sempre testados antes de serem implantados em uma mulher, mas se eles são mosaicos tais testes não podem garantir a criança resultante será livre de doença.

“Isso precisaria ser resolvido antes que os métodos possam ser usados clinicamente para corrigir uma doença”, diz Lovell-Badge. O progresso já está sendo feito: pelo menos duas equipes já encontraram formas de reduzir o risco de mosaicismo em animais.

Mosaicismo também poderia ser evitado editando os genomas de esperma e ovos antes de FIV, em vez de embriões. Espera-se que isso se torne possível nas pessoas nos próximos anos.

Há também algumas doenças onde o mosaicismo pode não importar, Lovell-Badge aponta, como doenças metabólicas do fígado, onde apenas 20% da função é suficiente para manter as pessoas saudáveis.

No entanto, um relatório importante sobre a edição de genes pela Academia Nacional de Ciências dos EUA concluiu recentemente que os ensaios de edição de genes germinativos só devem ser permitidos se eles atenderem a uma série de critérios – o primeiro é “a ausência de alternativas razoáveis”.

No entanto, quase todas as doenças hereditárias já podem ser prevenidas pelas formas existentes de rastreio, como o teste de embriões de FIV e a implantação apenas de doenças livres. Há apenas um pequeno número de casos em que este método – chamado diagnóstico genético pré-implantação – não vai funcionar porque nenhum dos embriões de um casal será livre de doença.

Referência no Jornal: Molecular Genetics and Genomics DOI: 10.1007 / s00438-017-1299-z

Fonte: New Scientist

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