A BASE BIOLÓGICA DA DOENÇA MENTAL.

Adrian Woolfson pondera um estudo sobre o papel da evolução em condições como depressão e ansiedade.

Número 348. Retrato de uma mulher em uma esquina da rua – por Trent Parke (2013). Crédito: Trent Parke/Magnum

Globalmente, o peso da depressão e de outras condições de saúde mental está aumentando. Somente na América do Norte e na Europa, a doença mental é responsável por até 40% de todos perdidos por invalidez. E a medicina molecular, que obteve enorme sucesso no tratamento de doenças como o câncer, não conseguiu conter a maré. Nesse contexto alarmante, entra o pensamento instigante Good Reasons for Bad Feelings, em que o psiquiatra evolucionista Randolph Nesse oferece insights que reformulam radicalmente as condições psiquiátricas.

Segundo ele, as raízes das doenças mentais, como a ansiedade e a depressão, estão em funções essenciais que evoluíram como blocos construtivos das funções cognitivas e comportamentais adaptativas. Além disso, como as pernas de cavalos de raça puro-sangue – selecionados para comprimento, mas tendendo a fraqueza – alguns aspectos disfuncionais da função mental podem ter se originado com a seleção de traços não relacionados, como a capacidade cognitiva. Vulnerabilidades intrínsecas na mente humana podem ser um trade-off para otimizar recursos não relacionados.

Idéias semelhantes surgiram antes, em diferentes contextos. Os biólogos evolucionistas Stephen Jay Gould e Richard Lewontin, por exemplo, examinaram criticamente a fé cega da teorização evolucionista “adaptacionista”. Seu clássico artigo de 1979, “The Spandrels of San Marco and the Panglossian Paradigm: A Critique of the Adaptationist Programme“, desafiou a idéia de que cada aspecto de um organismo foi aperfeiçoado pela seleção natural (SJ Gould et al . Proc. R. Soc. Lond. B 205, 581-598 1979). Em vez disso, como os triângulos curvos da alvenaria entre arcos que sustentam cúpulas na arquitetura medieval e renascentista, algumas partes são subprodutos estruturais contingentes. Eles podem não ter vantagem adaptável perceptível ou podem até ser mal-adaptativos. A intuição de Gould e Lewontin foi, até certo ponto, justificada pela genética molecular. Certas versões do complemento proteico 4A do sistema imunológico primitivo, por exemplo, evoluíram por razões não relacionadas à função mental e, no entanto, estão associadas a um aumento do risco de esquizofrenia.

Compensações genéticas

Décadas anteriores, o teórico evolucionista George C. Williams explorou, talvez, o aspecto mais intrigante da biologia humana: nossa tendência inconveniente de envelhecer e morrer. Ele sugeriu em 1957 que alguns dos genes que causam o envelhecimento evoluíram porque aumentaram a aptidão no início da vida (GC Williams Evolution 11, 398-411; 1957). Essa “pleiotropia antagônica” – na qual um único gene controla pelo menos um traço benéfico e um traço prejudicial – sugere que o projeto de estruturas biológicas é um problema de otimização complexo envolvendo múltiplos trade-offs (trocas). Emoções e outros aspectos da função mental não são como componentes de máquina, cada um com uma função definida; em vez disso, elas estão incorporadas em vias bioquímicas complexas e sobrepostas.

Em 1994, Nesse se juntou a Williams para escrever o “Why We Get Sick”, um manifesto para a “medicina darwiniana”. Seus insights abriram novas perspectivas sobre as origens das doenças, defendendo causas “próximas” (impulsionadas pela anatomia, bioquímica e fisiologia) e causas “avançadas” (evolutivas) de nível superior. Eles observaram que a evolução seleciona para o sucesso reprodutivo e não para a saúde e felicidade; daí, a existência de doenças e distúrbios humanos. Eles também detalharam a natureza contingente e às vezes “irracional” dos legados biológicos, como os nervos e vasos sanguíneos que atravessam a superfície retiniana do olho humano. Os olhos de cefalópode não têm essa “falha”.

”Boas Razões para Maus Sentimentos” se baseia nesses insights. Adotando um “ponto de vista dos engenheiros” sobre doenças mentais. Nesse sugere-se que a ansiedade, embora aparentemente indesejável, é um componente de design com utilidade em certas situações – por exemplo, como um “detector de fumaça” para eventos potencialmente fatais. A depressão também pode executar funções adaptativas. O psiquiatra Aubrey Lewis argumentou que, ao sinalizar a angústia, a depressão poderia levar os outros a prestarem assistência por meio de busca de alimentos e outras atividades. Foi até sugerido que o comportamento depressivo em macacos-vervet (Chlorocebus pygerythrus) evoluiu para sinalizar perda de status, desviando ataques de machos dominantes.

No entanto, por mais funcionais que sejam seus componentes quando apropriadamente regulados, as doenças mentais causam sofrimento e os tratamentos baseados em evidências são esparsos. De fato, o campo não viu avanços farmacêuticos significativos por muitos anos. As causas biológicas permanecem elusivas e os biomarcadores não existem.

A psiquiatria enquanto campo, por sua vez, treme com incerteza teórica. Não se tornou uma sub-especialidade da neurologia, como se poderia esperar se a doença mental fosse diretamente mapeada ao comportamento neural. E variações genéticas comuns com grandes efeitos nos transtornos mentais são ilusórias. As várias encarnações do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais da Associação Americana de Psiquiatria (DSM, siga em inglês) permitiram a consistência diagnóstica e a objetivação das doenças mentais. Mas o DSM resultou em diagnósticos sobrepostos e listas de verificação do cluster de sintomas planejadas. Às vezes, afeta o território da função mental saudável. Allen Frances, presidente da força-tarefa que escreveu a quarta edição do manual em 1994, se revoltou contra o diagnóstico mental fora de controle em seu livro de 2013, DSM: Saving Normal.

De adaptativo a mal-adaptativo

Randolph argumenta que a teoria evolutiva poderia promover avanços terapêuticos, fornecendo uma base teórica robusta para a psiquiatria. Ele postula que isso também pode ajudar a evitar que as pessoas equacionem sintomas psiquiátricos com doenças e visualizem extremos de emoções, como a ansiedade, como distúrbios. Randolph também sugere que doenças mentais podem resultar da ruptura de reguladores que mantêm o equilíbrio no corpo, como o sistema endócrino. A função normalmente adaptativa de pensamentos e emoções poderia, em tais casos, tornar-se mal-adaptativa.

O futuro sucesso da psiquiatria clínica pode depender de uma estrutura evolucionária integrada à análise de dados sequenciais do genoma completo; isso poderia ajudar a identificar mutações que predispõem as pessoas à doença mental. Dadas as pequenas contribuições de genes individuais e os diversos mecanismos envolvidos, isso exigirá a análise dos genomas de centenas de milhares de pessoas. Como resultado do emaranhado extensivo e muitas vezes paradoxal das redes genéticas, os tratamentos futuros podem, por necessidade, requerer que os circuitos mentais sejam projetados para liberá-los de restrições evolutivas hard-wired.

Em Teodicéia (1710), o filósofo alemão Gottfried Leibniz argumentou que Deus, sendo onisciente, deve ter criado o melhor de todos os mundos possíveis. (Cinquenta anos depois, em seu romance Candide, Voltaire ridicularizou Leibniz como Doutor Pangloss, que opinou que são necessárias falhas no mundo, como sombras contrastantes em uma pintura).

Deixando de lado as leituras irônicas, o otimismo do filósofo pode agora mostrar ter ecos racionais na ciência contemporânea. Como as Boas Razões para Maus Sentimentos corajosamente afirmam, muitos dos principais componentes disfuncionais da doença mental, em última análise, ajudam a nos tornar humanos.

Fonte: Nature

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